中新經(jīng)緯9月18日電 (王玉玲)在宣布完成阿爾茨海默病治療藥物琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗盲態(tài)數(shù)據(jù)審核后，中成藥企業(yè)通化金馬成為醫(yī)藥二級市場“新星”，近十三個交易日里錄得八個漲停板，并在近五個交易日連續(xù)漲停。9月18日早盤，通化金馬再度沖高至漲停。

14日，通化金馬發(fā)布異動公告表示，鑒于股票價格短期漲幅較大，可能存在非理性炒作風(fēng)險。

(資料圖)

股價已創(chuàng)年內(nèi)新高，公司提醒炒作風(fēng)險

8月30日，通化金馬藥業(yè)發(fā)布公告稱，已完成琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗盲態(tài)數(shù)據(jù)審核。琥珀八氫氨吖啶片由通化金馬藥業(yè)自主研發(fā)，是一款具備完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子化學(xué)1類國家級新藥，用于治療輕中度阿爾茨海默病。

此后，通化金馬董秘在投資者互動平臺頻繁回復(fù)，表示將爭取近期組織揭盲，在揭盲成功后將立即啟動新藥注冊申報工作。

董秘還回復(fù)投資者稱，已在持續(xù)研究籌劃新藥未來商業(yè)化相關(guān)事宜。根據(jù)一項2015至2018年的全國橫斷面研究，中國60歲以上人群中輕度認(rèn)知障礙(MCI)的患病率為15.5%，患病人數(shù)達到3877萬人。另根據(jù)一項全國性研究顯示，2015年中國阿爾茨海默病患者年度治療費用為1677.4億美元，預(yù)計到2050年將增加至1.8萬億美元。

自8月30日以來的十三個交易日，通化金馬錄得八個漲停板，9月15日收盤價為12.54元，達到年內(nèi)最高點。距離8月30日開盤價6.23元，累計漲幅已實現(xiàn)翻倍，市值增加了近六十億元。

猛烈上漲之下，通化金馬在8月31日、9月12日、9月14日發(fā)布了三次股價異動公告，并在14號發(fā)布的異動公告中直言，新藥研發(fā)受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，藥政評審決策、相關(guān)研發(fā)進展及未來產(chǎn)品市場競爭形勢等均存在不確定性風(fēng)險。此外，鑒于股票價格短期漲幅較大，可能存在非理性炒作風(fēng)險，提醒廣大投資者注意二級市場交易風(fēng)險，理性決策，審慎投資。

2015年開啟三期臨床

公開資料顯示，通化金馬是1993年2月經(jīng)吉林省經(jīng)濟體制改革委員會經(jīng)文件批準(zhǔn)，由通化市生物化學(xué)制藥廠、通化市特產(chǎn)集團總公司、通化市制藥廠，共同發(fā)起以定向募集方式組建的股份有限公司，并在1997年上市。2023年半年報顯示，通化金馬的產(chǎn)品以中成藥為主，涵蓋抗腫瘤、微生物、心腦血管、清熱解毒等多個領(lǐng)域。

就琥珀八氫氨吖啶片而言，通化金馬最早于2015年公告稱，將通過增資行為，直接持有長春華洋高科技有限公司(下稱華洋)60%股權(quán);直接出資收購4名自然人股東持有的華洋公司下屬子公司江蘇神爾洋高科技有限公司(下稱神爾洋)30%股權(quán)。這一筆交易總出資金額為7800萬元。

公告顯示，華洋和神爾洋共同擁有治療阿爾茨海默病化藥1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片的全部知識產(chǎn)權(quán)，該藥物已于2015年8月獲得三期藥物臨床試驗批件。琥珀八氫氨吖啶片對應(yīng)的專利技術(shù)的專利權(quán)人為神爾洋。

中新經(jīng)緯注意到，通化金馬還在協(xié)議中設(shè)定了類似“里程碑”條款。其中表示，在滿足華洋取得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的琥珀八氫氨吖啶片《新藥證書》等條件后，通化金馬將出資9360萬元收購19名自然人合計持有的華洋的40%股權(quán)。

此后公告中，通化金馬對琥珀八氫氨吖啶片的事項進行了多次信息披露，2018年年報顯示，要加快琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗進度，2019年計劃累計啟動30家臨床醫(yī)院，爭取年底完成全部病例入組。

但在2019年，通化金馬未完成患者入組，也沒有解釋入組完成時間推遲原因。年報顯示，琥珀八氫氨吖啶片在2019年入組病例近400例，2020年入組人數(shù)擴展至600例。2021年年報顯示，繼續(xù)推進化藥 1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗，截至目前已完成全部病例出組，正在進行藥學(xué)研究、物料平衡和代謝產(chǎn)物藥代動力學(xué)特征考察、藥物相互作用研究，整理數(shù)據(jù)，為揭盲做準(zhǔn)備。

某上市公司董秘對中新經(jīng)緯解讀稱，一般年報披露事項最后截止日就是到年報報告期末。和包括人數(shù)、費用、董監(jiān)高的股份變動等財務(wù)數(shù)據(jù)相關(guān)的事項，如果發(fā)生在報告期末到披露日之間，一般會在年報中按照期后變動事項來做單獨披露。與這些無關(guān)的一些業(yè)務(wù)調(diào)整如果發(fā)生在報告期末到披露日前也可能體現(xiàn)在年報中。

以此來看，通化金馬宣稱完成全部病例出組應(yīng)最晚為2021年年報披露日，即2022年4月18日。

在本次發(fā)布的公告中，通化金馬補充了三期臨床試驗的細(xì)節(jié)，臨床試驗研究內(nèi)容包括26周雙盲、雙模擬、隨機、安慰劑/陽性藥平行對照暨延至54周單臂、多中心III期臨床試驗研究等方面。并表示，2021年8月全部完成入組。

中新經(jīng)緯以此計算，若2021年8月完成最后患者入組，并在2021年年末完成全部病例出組，則最后病例在臨床試驗時長最長不足五個月，不滿足主要終點指標(biāo)及評價時間要求的26周，以2022年4月18日作為最后病例出組日，則不滿足次要終點指標(biāo)及評價時間要求的54周。

此外，中新經(jīng)緯注意到，通化金馬在2021年5月發(fā)布的投資者問答表中表示，目前新藥琥珀八氫氨吖啶片已完成 600 例病例入組，預(yù)計本年 (即2021年)7、8 月能夠完成入組病例的出組工作，年內(nèi)爭取完成臨床結(jié)果的論證。

某藥企藥物研發(fā)臨床研究負(fù)責(zé)人向中新經(jīng)緯解讀稱，阿爾茨海默病和抗腫瘤患者臨床試驗不同，存在患者脫落(死亡)可能性不大。如果從其公布的入組時間到出組時間來看，可能原因是之前統(tǒng)計數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠，后期入組病例未列入統(tǒng)計。

此外，據(jù)中新經(jīng)緯不完全檢索，通化金馬在公告中沒有公布過琥珀八氫氨吖啶片的臨床試驗研究結(jié)果。只有華洋2012年在官網(wǎng)表示，有效性結(jié)果顯示，16周用藥療程結(jié)束后，阿爾茨海默病評定ADAS-Cog量表、日常生活功能量表(ADL)和神經(jīng)精神問卷(NPI)評分與療前基線相比，均有不同程度的下降，可能提示試驗藥物對輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能、日常生活活動能力和精神行為能力有改善作用。

通化金馬究竟是何時完成病例入組與出組的?相關(guān)臨床試驗研究結(jié)果是否有披露?就以上問題，中新經(jīng)緯向通化金馬、該臨床試驗主要研究者和申請人致電尋求了解，截至發(fā)稿暫未接通。

多款阿爾茨海默病藥物在研

根據(jù)中研普華產(chǎn)業(yè)研究院的研報，抗阿爾茨海默病藥物包括膽堿酯酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑，其中前者是目前用于改善輕、中度患者認(rèn)知功能的主要藥物;此外，臨床上有時還使用腦代謝賦活劑。

2023年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)將渤健和衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默病在研療法lecanemab轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)批準(zhǔn)，成為20年來首個獲得美國FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新療法。但該藥物目前未在中國上市。

就琥珀八氫氨吖啶片而言，根據(jù)華洋官網(wǎng)披露，琥珀八氫氨吖啶既是乙酰膽堿酯酶抑制劑，又是丁酰膽堿酯酶抑制劑，是雙重膽堿酯酶抑制劑，具有防止β淀粉樣蛋白的發(fā)生與沉積作用。

就常見的膽堿酯酶抑制劑藥物而言，上述研報披露稱，代表性藥物為多奈哌齊、加蘭他敏。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前中國已上市的多奈哌齊劑型有片劑、膠囊、分散片、口崩片以及滴丸5種，涉及揚子江、新時代、豪森以及華海等企業(yè)，其中片劑、口崩片占據(jù)主要市場。但值得注意的是，多奈哌齊的銷售額在近年來出現(xiàn)下降。2021年多奈哌齊在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端和中國城市實體藥店終端合計銷售額超過5億元，2019年銷售額近12億。

最后，還有多款阿爾茨海默病藥物處于臨床在研中。東誠藥業(yè)9月15日在投資者互動平臺表示，阿爾茨海默病領(lǐng)域為在研產(chǎn)品布局管線之一，關(guān)于阿爾茨海默病治療性藥物，參股公司新旭生技的mAb005產(chǎn)品目前已在美國開展I臨床試驗。

恩華藥業(yè)近日在投資者互動平臺表示，有針對阿爾茨海默病的創(chuàng)新1類新藥Protollin鼻噴劑在研，目前正在有序開展臨床1期實驗。

2023年1月，新華制藥公告稱，OAB-14干混懸劑獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)開展治療阿爾茨海默病的臨床研究。OAB-14是新華制藥與沈陽藥科大學(xué)合作研制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子化學(xué)1類創(chuàng)新藥。

標(biāo)簽： 阿爾茨海默病 金馬 病例 經(jīng)緯 琥珀

　　 原標(biāo)題：通化金馬13天8板！阿爾茨海默病藥物競爭力幾何？