國家?guī)Я坎少弶嚎s了存量市場，而本該接著為企業(yè)“造血”的新藥研發(fā)又因內(nèi)卷變得異常艱難。兩頭夾擊之下，“一哥”恒瑞也不得不考慮怎么求變。

從著手建立海外臨床團(tuán)隊(duì)，到近期舉辦首屆研發(fā)日活動，可以看到，不管是在內(nèi)部運(yùn)營還是對外的溝通交流，恒瑞都邁出了向一個國際化制藥企業(yè)靠攏的第一步。

然而，這也僅僅是第一步。從恒瑞19日晚間公布的三季度報(bào)來看，集采給公司帶來的業(yè)績壓力仍在持續(xù)。

如何盡快修復(fù)業(yè)績提振市場信心，以及最終完成創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的目標(biāo)？在日前的公司研發(fā)日上，恒瑞試圖給出自己的答案。

業(yè)績變臉

2021年，一向順風(fēng)順?biāo)暮闳疳t(yī)藥遇到了自上市后的最艱難的時刻。

股價上，自1月份創(chuàng)下97.22元/股的歷史高點(diǎn)后便開啟了持續(xù)下滑模式。截至目前，累計(jì)跌去5成，而這么大的跌幅是恒瑞自2000年上市后從未出現(xiàn)過的。

業(yè)績上，因?yàn)槎鄠€仿制藥品種被納入了國家?guī)Я坎少?，?dǎo)致公司業(yè)績急轉(zhuǎn)直下。

自國家醫(yī)保局于2018年5月31日正式掛牌以來，迄今已累計(jì)開展五批國家藥品集中帶量采購（五批六輪，其中第一批25個品種分兩輪集采，先于“4+7”城市試點(diǎn)，后擴(kuò)圍至全國）。

恒瑞則大約是從2020年1月，也就是第二批集采開始，逐步有多個過一致性評價產(chǎn)品參與集采。從完成集采招標(biāo)到各地陸續(xù)落地中標(biāo)結(jié)果，中間需要一定的過渡期。因此可以推測，集采對恒瑞業(yè)績的影響大致是從2020年中開始逐步顯現(xiàn)。

這與公司的業(yè)績表現(xiàn)相一致。恒瑞醫(yī)藥2020年業(yè)績增速出現(xiàn)明顯放緩，至2021年又進(jìn)一步承壓。

據(jù)公司2021年中報(bào)披露，自2018年末以來，公司進(jìn)入集采的仿制藥共有28個品種，其中中選18個品種，中選價平均降幅72.6%。而2020年11月開始執(zhí)行的第三批集采（2020年8月完成）涉及的6個藥品，在2021年上半年的銷售收入環(huán)比下滑了57%。

但值得注意的是，由于對公司影響最大、最新一輪的集采（第五輪集采）是從今年10月起陸續(xù)執(zhí)行，其影響也將在2022年被充分釋放，因此市場預(yù)期恒瑞醫(yī)藥的業(yè)績可能還未觸底。

在今年6月完成的最新一輪藥品集采中，恒瑞參與的品種多達(dá)8個，其中4個是超30億的大品種（以在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額計(jì)），并且恒瑞還是這4個大品種的主力，原有市場份額就較高。

這4個品種分別是：奧沙利鉑注射液、碘克沙醇注射液、苯磺順阿曲庫銨注射液和多西他賽注射液。其中，恒瑞醫(yī)藥奧沙利鉑注射液的市場份額位列第二，后三者市場份額占據(jù)第一。

也就是說，不管是中標(biāo)還是落標(biāo)，從理論上說，因?yàn)榻祪r恒瑞這4個主力大品種都可能出現(xiàn)銷售大幅萎縮的情況，進(jìn)而對公司整體業(yè)績造成比較大的影響。

因此，這一次的集采才是恒瑞要面對的最大考驗(yàn)。

口碑托“底”

在這樣的股價與業(yè)績“雙殺”之下，市場信心不可避免地遭遇重創(chuàng)，而各種悲觀論調(diào)一時之間也是甚囂塵上。但讓人沒有想到的是，就在近日，恒瑞醫(yī)藥股價卻很快迎來一小波反彈。

這與恒瑞醫(yī)藥加速國際化有一定關(guān)系。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)在“恒瑞醫(yī)藥2021研發(fā)日”上所稱，從2020年下半年開始，通過一年多的努力，目前公司已經(jīng)初步完成海外臨床隊(duì)伍的建設(shè)，在美國、歐洲、澳洲、日本等地均組建了專業(yè)化的臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2021年也是恒瑞臨床研發(fā)全面開啟國際化新征程的元年。

其中，恒瑞美國/歐洲公司的首席醫(yī)學(xué)官（CMO）由Joseph E. Eid博士擔(dān)任。根據(jù)Joseph E. Eid在領(lǐng)英上的個人簡介，其曾任羅氏、默沙東、百時美施貴寶等跨國藥企高管職位，在臨床開發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)方面擁有豐富的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，試驗(yàn)結(jié)果亦受多種因素影響，考驗(yàn)的不僅僅是試驗(yàn)藥物本身的有效性和安全性，同時還有公司自身的臨床試驗(yàn)管理能力。

相對將海外臨床項(xiàng)目外包給臨床CRO公司的傳統(tǒng)做法，自建一支經(jīng)驗(yàn)豐富的本土化運(yùn)營團(tuán)隊(duì)的優(yōu)勢在于可以真正掌握對整體項(xiàng)目進(jìn)度的實(shí)際把控和主動權(quán)，包括可以充分了解分析不同國家/地區(qū)研究者的研究能力差異，中心入組潛力差異，提高研究效率；保持與研究者的密切溝通，及時就問題進(jìn)行溝通，確保高效推進(jìn)研究速度等。

“在海外招聘當(dāng)?shù)氐呐R床團(tuán)隊(duì)，他們更熟悉當(dāng)?shù)氐膶＜?、治療?shí)踐以及法規(guī)要求，盡管目前病人入組和臨床試驗(yàn)推進(jìn)效率尚不及國內(nèi)，但已經(jīng)在不斷提升?！焙闳疳t(yī)藥副總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍博士亦在研發(fā)日上表示。

不僅如此，從市場反饋看，恒瑞過往種種表現(xiàn)也為公司收獲不少粉絲。有了一定的信任基礎(chǔ)，因此不少投資者愿意給予公司更多耐心和時間。

“恒瑞想做（什么）都還是能做好的，所以大家殺價不會太厲害?！庇腥萄芯繂T這樣分析認(rèn)為。

“如果只是關(guān)心業(yè)績，那肯定早跑了，但很多人會更看重公司的其他品質(zhì)?！遍L期跟蹤恒瑞醫(yī)藥的私募人士說。

“恒瑞除了2000年IPO上市時融資4.8億元，此后再沒有向市場融資，但每年還持續(xù)保持分紅，從上市迄今累計(jì)分紅超47億元。另外，孫飄揚(yáng)董事長自公司上市后從沒有減持過一股。這樣的A股上市公司還是不多的?！睋?jù)華爾街見聞了解，持這種觀點(diǎn)的投資人亦不在少數(shù)。

新藥“續(xù)命”

但是，過去代表的終究只是過去。對于愿意陪跑的投資人來說，未來恒瑞還亟需證明自己的短期業(yè)績修復(fù)能力以及長期成長的能力。

“有統(tǒng)計(jì)顯示，恒瑞所有集采品種在集采之前合計(jì)為公司貢獻(xiàn)約160億元的銷售（2020年恒瑞實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入277億元），其中最近一輪集采的幾個大品種合計(jì)為公司帶來60億元左右的銷售?！庇型顿Y人告訴華爾街見聞。

因此，對于恒瑞來說，在集采品種因大幅降價銷售大幅萎縮后，公司勢必就要盡快填補(bǔ)這一部分的損失。而這也是恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)認(rèn)為的“恒瑞首當(dāng)其沖要解決的生存問題”。

“仿制藥銷售出現(xiàn)懸崖式下跌后，拿什么頂起來？就是我們的8個創(chuàng)新藥，現(xiàn)在這8個創(chuàng)新藥的銷售還沒形成以前仿制藥的規(guī)模?！睂O飄揚(yáng)表示。

截至目前，恒瑞醫(yī)藥已有8款創(chuàng)新藥獲批上市，分別是艾瑞昔布片、甲磺酸阿帕替尼片、硫培非格司亭注射液、馬來酸吡咯替尼片、注射用卡瑞利珠單抗、注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖、氟唑帕利膠囊和海曲泊帕乙醇胺片。其中，除了艾瑞昔布片和甲磺酸阿帕替尼片，其余6個品種上市時間都還比較短。

另外，PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在2020年的銷售額接近50億元，幾乎是其他7個品種的銷售之和。

2021年上半年，以上8個創(chuàng)新藥共實(shí)現(xiàn)銷售收入52.07億元，同比增長43.80%，占恒瑞整體銷售收入的比重為39.15%。

不過，卡瑞利珠單抗去年通過談判降價85%進(jìn)入國家醫(yī)保，醫(yī)保價從今年3月1日起執(zhí)行。由于醫(yī)保執(zhí)行存在一定的磨合期，因此這款產(chǎn)品在今年上半年的銷售收入出現(xiàn)了環(huán)比負(fù)增長。

作為恒瑞創(chuàng)新藥的中堅(jiān)力量，納入醫(yī)保后，卡瑞利珠單抗是否還能保持原先的出色表現(xiàn)，8個產(chǎn)品又能否在現(xiàn)在這個關(guān)鍵時刻共同撐起一片天，一切都還有待觀察。

更大布局

8個產(chǎn)品當(dāng)然也只是恒瑞創(chuàng)新藥管線的一部分。據(jù)恒瑞在研發(fā)日上披露，截至目前，公司還有15個創(chuàng)新藥已提交上市申請或處于III期臨床，超過40個創(chuàng)新藥處于I~II期臨床，另外有20多個即將進(jìn)入臨床。截至目前，恒瑞在全球范圍內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)合計(jì)超過240項(xiàng)。

什么是新藥創(chuàng)新，做藥是做me-too新藥還是me-better（同類更優(yōu)）或者first-in-class（同類首創(chuàng)）？在今年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》之后，業(yè)界曾對這個問題展開激烈討論。

對此，恒瑞也有著自己的思考和定義。

在研發(fā)日上，恒瑞醫(yī)藥表示，未來公司將圍繞三個方向展開新藥創(chuàng)制活動，以探索不同的市場機(jī)會，三個方向包括：

1、靶點(diǎn)前移：探索全新靶點(diǎn)，承擔(dān)更高研發(fā)風(fēng)險，解決未滿足的臨床需求；

2、適應(yīng)癥拓展：充分挖掘在研靶點(diǎn)在多種適應(yīng)癥的潛力，探索全新適應(yīng)癥；

3、全方位布局疾病領(lǐng)域：在治療疾病領(lǐng)域布局多種不同作用機(jī)理的產(chǎn)品，形成互補(bǔ)和增益。

以適應(yīng)癥拓展為例，恒瑞重點(diǎn)介紹了已上市品種海曲泊帕乙醇胺片多個適應(yīng)癥的開發(fā)情況。

今年6月，海曲泊帕乙醇胺片兩個適應(yīng)癥獲批上市，分別是重型再生障礙性貧血（SAA）和慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）。除此之外，恒瑞還在開發(fā)這個藥品的第三個適應(yīng)癥—化療相關(guān)性血小板減少癥（CIT），目前正處3期臨床。

公開資料顯示，CIT會為腫瘤的臨床治療帶來巨大影響。首先，CIT會增加出血風(fēng)險，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的出血性并發(fā)癥。其次，CIT會限制化療藥物的給藥劑量和頻率，導(dǎo)致化療減量和/或化療時間延遲，影響治療效果，比如有效率的降低，生存期的縮短。此外，CIT及其導(dǎo)致的并發(fā)癥會延長患者住院時間，增加醫(yī)療成本。

在臨床上，CIT的治療選擇主要有輸注血小板或促血小板生長因子（包括重組人白介素11、重組人血小板生成素等）。但是，這些方案都還存在著這樣那樣的不足，比如血小板的儲存和應(yīng)用受時間限制，且隨著輸注次數(shù)增加，輸注效果也會下降等，而重組人白介素11（rhIL-11）則價格昂貴。

也就是說，目前國內(nèi)治療CIT還沒有特別好的藥物，并且這個市場的容量較SAA和ITP兩個適應(yīng)癥也會更大。如果恒瑞海曲泊帕乙醇胺片能夠拿下該適應(yīng)癥，則有望填補(bǔ)市場空白。

“從已取得的臨床結(jié)果看，恒瑞海曲泊帕乙醇胺片治療CIT，大約10～14天后患者的血小板就可以恢復(fù)，并且這個藥副作用非常小，同時還是口服，患者依從性更佳?！睋?jù)哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授所稱。

在肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等重要癌種上，恒瑞則選擇布局多個產(chǎn)品或組合療法，不僅覆蓋不同的分子分型，還要囊括從一線到末線的全部治療。換句話說，就是把一個疾病領(lǐng)域做深做透。

“從商業(yè)化的角度看，這樣做的一個最大好處是，可以降低產(chǎn)品上市后的市場推廣成本。因?yàn)楹闳鹪谶@些疾病領(lǐng)域原本就有產(chǎn)品，也有現(xiàn)成的比較成熟的商業(yè)團(tuán)隊(duì)，可以充分發(fā)揮這些既有優(yōu)勢。”有人指出。

另外，除了針對不同靶點(diǎn)和疾病治療領(lǐng)域進(jìn)行產(chǎn)品管線的全面鋪設(shè)以外，恒瑞醫(yī)藥同時也布局了多個自有技術(shù)平臺，包括現(xiàn)在比較熱門的PROTAC、ADC、HOT-Ig新型雙抗技術(shù)平臺等。

對于恒瑞醫(yī)藥戰(zhàn)略布局思路，華爾街見聞注意到，市場有認(rèn)同也有懷疑。其中，批評者認(rèn)為恒瑞研發(fā)管線和技術(shù)平臺缺乏差異性，“靶點(diǎn)和技術(shù)與別人大同小異”，大部分品種看起來還是跟隨創(chuàng)新。

但另一方面，也有一部分人持不同意見，認(rèn)為恒瑞的研發(fā)策略符合公司務(wù)實(shí)、不冒進(jìn)的一貫風(fēng)格，也符合公司目前實(shí)際需要?！拔矣X得國內(nèi)現(xiàn)在說差異化是偽命題，因?yàn)榘悬c(diǎn)和技術(shù)大多數(shù)企業(yè)都是以跟隨學(xué)習(xí)為主，只是跟得早和晚的區(qū)別。如果要想差異化，那就需要自己開發(fā)新技術(shù)、探索新靶點(diǎn)，但現(xiàn)在大家的能力都還達(dá)不到?！庇腥酥赋觥?/p>

事實(shí)上，不管恒瑞做什么決策，都不可能取悅每一個人。又如公司的多管線布局，有人覺得不夠聚焦，但也有人認(rèn)為這是必須的，新藥研發(fā)就是要不斷地?zé)X和嘗試。

不過，在“找對人”這個問題上，大家的看法又出奇的一致，而這或許才是恒瑞在未來要面臨的真正挑戰(zhàn)。

　　 原標(biāo)題：恒瑞迎上市后最艱難時刻，一哥還會是那個“一哥”嗎