追蹤腺相關(guān)病毒衣殼進(jìn)化 環(huán)球觀天下
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研究人員使用腺相關(guān)病毒 (AAV) 載體衣殼庫的高通量篩選來最大限度地提高獲得具有所需特性的 AAV 變體的可能性。作為這些實驗的結(jié)果,他們獲得了一些意想不到的見解,發(fā)表在人類基因治療雜志上的一篇文章中對此進(jìn)行了報道。
斯坦福大學(xué)(加利福尼亞州斯坦福)的 Mark Kay 及其同事共同撰寫了題為“通過大腿通量測序跟蹤腺相關(guān)病毒衣殼進(jìn)化”的文章。研究人員使用條形碼 AAV 衣殼庫的高通量篩選來追蹤定向 AAV衣殼進(jìn)化。最終目標(biāo)是能夠更快地識別改進(jìn)的重組 AAV 載體,用于臨床基因治療試驗。
最重要的發(fā)現(xiàn)如下:使用多輪選擇并不是必需的,這實際上可能適得其反。僅經(jīng)過一輪選擇就獲得了功能性和高效的 AAV 變體。此外,具有高感染復(fù)數(shù) (MOI) 的感染優(yōu)于具有低 MOI 的感染,因為使用低 MOI 會導(dǎo)致屏幕之間的差異更大,并且在選擇最需要的衣殼時不是最佳選擇。此外,具有特定衣殼的 AAV 之間可能會發(fā)生競爭。已感染不同的 AAV。文章概述了其他主要發(fā)現(xiàn)。
“Kay 博士和他在斯坦福大學(xué)的同事們開展的這項前沿工作正在幫助 AAV 衣殼的定向進(jìn)化不再是‘黑匣子’,”主編 Terence R. Flotte 醫(yī)學(xué)博士、Celia 和 Isaac Haidak 教授說馬薩諸塞州伍斯特市馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教育系主任、教務(wù)長和執(zhí)行副校長。“他的見解很可能會導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)重要的新型衣殼,否則這些衣殼可能會被忽視?!?/p>
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